醫學與法學(3)：人體試驗委員會

李發耀／IRB的過去、現在與未來
彭芳谷
薛瑞元
謝燦堂
張麗卿／合乎倫理是永恆的正義
鄭逸哲／IRB是人道醫學的捍衛者
自序／國有常法
作者簡歷

人體試驗委員會――歷史

壹、歷史回顧／2
貳、人體試驗歷史／14
參、非人道的人體試驗案／17
肆、小 結／30

人體試驗委員會――誕生

壹、新藥臨床試驗／34
貳、試藥簡史／35
參、人體試驗委員會的誕生／48
肆、小 結／53

人體試驗委員會――管理

壹、人體試驗委員會／58
貳、各期臨床試驗重點／63
參、他山之石／68
肆、國家認證／78
伍、國際認證／79
陸、美國臨床研究受試者保護評鑑／81
柒、結 語／82

主持人資格

壹、前 言／86
貳、案例經過／86
參、討 論／92
肆、結 語／98

新醫療技術――器官移植

壹、前 言／104
貳、討 論／109
參、結 語／117

新醫療器材

壹、前 言／122
貳、經 過／123
參、法院判決／127
肆、討 論／128
伍、結 語／136

查驗登記契約

壹、前 言／140
貳、案例1／141
參、案例2／145
肆、案例3／156
伍、案例4／166
陸、討 論／172
柒、結 語／179

個資與大數據研究

壹、前 言／184
貳、經 過／185
參、討 論／218
肆、結 語／232

守密義務

壹、前 言／238
貳、經 過／239
參、審理經過／245
肆、討 論／249
伍、結 語／263

內外有別――醫療器材優良製造規範

壹、前 言／268
貳、經 過／269
參、法院判決／276
肆、實質再審／276
伍、討 論／277
陸、結 語／280

專案進口――罕病藥證轉移

壹、前 言／286
貳、經 過／287
參、依契約規定／287
肆、訴訟經過／295
伍、專案進口／297
陸、討 論／300
柒、結 語／305

專案進口 (2)

壹、前 言／310
貳、經 過／310
參、討 論／323
肆、結 語／326

利益衝突

壹、前 言／330
貳、經 過／332
參、討 論／344
肆、結 語／350

研究誠信――學術倫理

壹、前 言／354
貳、案例 1／356
參、案例 2／359
肆、案例 3／365
伍、案例 4／368
陸、案例 5／374
柒、討 論／379
捌、結 語／390

人體試驗委員會――展望

壹、前 言／396
貳、IRB的任務與發展／397
參、產學合作／銜接性試驗與生物資料庫（IRB-3.0）／398
肆、智慧醫院IRB的挑戰（IRB-4.0）／413
伍、結 語／418

李代理院長序

IRB的過去、現在與未來

　　醫療與法律專業領域之間若無適當的「事務層級之溝通管道」非法治國家之福，自2009年4月初起，臺北榮民總醫院與臺灣法學會、臺灣刑事法學會、醫師公會、律師公會、醫事法律學會等機構長期合作，每年舉辦「臺北醫法論壇」提供各界切磋交流的平台，期許以提升醫療服務品質為共同目標下，共創醫護、病患、法律三方皆贏的友善就醫環境，歷經11年的付出，迄今展現亮麗的成果。

　　本院於2015年參加美國臨床研究受試者保護評鑑活動（Association for the Accreditation of Human Research Protection Program, AAHRPP）而成立人體試驗委員會行政中心，本人當時擔任人體試驗委員會主任委員，常年與葛謹醫師親身相處，深知葛醫師具醫法學養，因此邀請葛醫師擔任行政中心主任發揮所長，且接受受試者保護中心沈弘德老師指導，協調醫院同仁齊力完成2016年度認證及2019年度再認證等重大任務。

　　醫學中心人體試驗委員會擔負業務非常重要，轄下三個委員會新案審查數自2015年650件，爾後逐年增加，至2019年案件總數已達1021件，加上每年專案進口案240件，緊急醫療案70件。葛主任及同仁於公務繁忙之際，與聯合人體試驗委員會（Joint Institutional Review Board, JIRB）、台灣臨床研究倫理審查學會（Taiwan Association of Institutional Review Boards, TAIRB）、臺灣醫事法律學會（TSLM）共同舉辦IRB學術研討會3場，每場均獲佳評。

　　智慧醫療升級進展為醫療產業目前最火熱的議題，本院人工智慧團隊亦展現傲人的成績，未來智慧醫院IRB面對智慧醫療新科技、醫療器材軟體、個資保護、檢體再利用等議題的探討與應用，醫學倫理道德的詮釋與應變，未來將持續挑戰人體試驗委員會的智慧及判斷。

　　葛醫師整理過往已發表的文章後編寫成書，透過法院判決的結果串聯人體試驗委員會的過去、現在與未來，內容紮實且言之有物，故為之序，歡喜推薦。
 
彭　序

　　臺北榮民總醫院自2009年4月開始，每年舉辦兩次「臺北醫法論壇」，至2020年共舉辦了23次，承論壇主辦人葛謹主任歷年邀請本人參與，聆聽各界的卓見，不但有所得，復深有所感。

　　葛醫師因醫法專長，2015年擔任本院人體試驗委員會行政中心主任，除與聯合人體試驗委員會（JIRB）、台灣臨床研究倫理審查學會（TAIRB）、臺灣醫事法律學會（TSLM）聯合舉辦三次IRB研討會外，與本院同仁，共同順利完成美國臨床研究受試者保護評鑑（AAHRPP）與亞太審查倫理論壇（FERCAP）再認證的工作。

　　從1982年行政院會議決議開始發展生技新藥產業，並落實於1987年1月之「醫療法」可知，人體試驗委員會是為保護受試者之需要而成立，如何審查方能盡保護受試者的目的？除了借鑒其他先進國家的經驗，更需要本土案例，現在葛醫師要將過去文章增潤改寫，以案例解說之方式，精選相關的司法實務判決，深入淺出解說法律制度的變遷，有助於瞭解人體試驗委員會功能的來龍去脈。

　　我國1999年1月通過《科學技術基本法》，鼓勵醫院運用研發成果，與業界共同開發產品，產學合作，嘉惠病患，研究人員於技術移轉時應特別注意利益衝突（conflicts of interest）與誠實揭露之申報規定。因此本書第13章特別值得我們深思。

　　歌德（Johann Wolfgang von Goethe 1749-1832）說：「光有知識是不够的，還要會用；光有願望是不够的，還要能落實。（It is not enough to have knowledge; one must apply it. It is not enough to have wishes; one must also accomplish it.）」希望各界賢達與推展人體試驗的同好能同理與包容葛醫師，更盼他能以此自勉，繼續和社會各界有心人士共同努力，俾醫界同心、盡心為研究者提供更好的服務，進而嘉惠受試者，是樂以為序。
薛　序

為政猶沐

　　臺灣1987年建立人體試驗委員會制度至今，經歷33年，累積了不少運作的經驗，我認為我們最珍貴的成功經驗有三：多元包容、審議民主（deliberative democracy）與紀錄公開。

　　委員會成員多元，組織必須包容包括弱勢代表，院外委員與性別平等，是最重要的基礎；會議程序採雙初審查員（double primary reviewers），大會案件分別由醫學與非醫學委員引言，以商討、交流觀點、推理為核心，有些甚至最後還要辯論的討論過程，這種與不同意見者進行理性對話，相互推理、論辯和爭論得出共同決議的民主精神，正是審議民主的最佳表現與實踐。會議記錄依法公開，也因決議透明，更可昭公信。2007年代表我國至泰國烏隆（Udon Thani）參加第七屆亞太倫理審查論壇國際研討會（FERCAP）時，就有很深的體會。

　　人體試驗委員會審查機制是現代醫學、科技、研究、法制、倫理與保護受試者的必要橋樑，正如韓非子（280-233 BC）所說：「為政猶沐也，雖有棄髮，必為之。」歌德也說：「完美是上天的尺度，而要達到完美的慾望，則屬於人類的尺度。（Perfect is the scale of the heaven, and to achieve perfect this desire, is a human scale.）」葛醫師分析整理相關的判決，相信本書不僅為臺灣的法律實務添加更多的活力，也為將來委員會運作立下參考的依據，故樂為序。
謝　序

　　台灣臨床研究倫理審查學會（TAIRB）是由人體試驗委員會、醫師、臨床試驗研究專家、藥師、社工師、律師共同組成，2009年10月成立至今已有36個團體會員與個人會員，本人於2013～2017年擔任理事長期間，每年帶團出席亞太審查倫理論壇（FERCAP），兩次與葛醫師相遇（2015年日本長崎與2017年印度新德里）。擔任理事長期間也代表學會，順利爭取到2018年亞太審查倫理論壇第18屆年會在林口長庚醫院舉行。

　　臨床研究倫理審查日益重要，法規也愈趨嚴密，兼任人員早已無法負荷，本會2018年出版會訊、辦理年會、規劃辦理管理師檢定考試，2020年3月2日參考美國醫學及科學研究公共責任協會（Public Responsibility in Medicine and Research, PRIM&R）的管理師認證（Certified IRB Professional, CIP）制度，公告施行，7月25日順利舉辦首次管理師認證考試，完成建立我國臨床研究倫理審查專業形象的重要一步。

　　臨床研究倫理審查制度經常被醫院的醫師與研究人員所詬病：「擾民！」「該管的不管！不該管的，管一大堆，還管不好！」美國大法官金斯伯格（Ruth Bader Ginsburg 1933-2020）說：「生活中被視為阻礙的事，往往會成為更好的收穫。」本書整理三十餘年的我國倫理審查制度與案例，隱約是個見證。

　　我國法律規定，臨床研究倫理審查委員應包括非醫療人員與弱勢代表，審查會屬於多元組成，加上管理師認證制度，葛醫師以我國三十餘年來的法院相關判決案例為經，醫療、科技、歷史為緯，適時整理發表，肯定是可以幫助建立倫理審查專業的一本參考書，故樂為序。
張　序

合乎倫理是永恆的正義

　　人體試驗倫理委員會（Institutional Review Board, IRB）是為確保人體試驗或研究符合科學與倫理適當性，所設立的審查單位。目的在審查與監控人體相關研究，以保障受試者的安全與權益。因為謀求人類幸福是倫理的唯一目的，更是一切科學的唯一目的，唯有合乎倫理的人體試驗，才經得起正義的挑戰。以藥物為例，無論何種藥物對於人體健康都有某種程度的威脅，所以正式用在人體之前，都要經過繁複的實驗，目的就是在確認藥物對於疾病的正面作用，並排除對於人體健康的威脅，或者確認藥物可能的副作用，以之提醒醫師或病人。藥物在對於人體試驗之前，可能先以基因相近的動物為試驗對象（如肝炎疫苗先以黑猩猩為對象），確認風險很低，進而即以人體當作實驗。研究者進而要如何說服受試者，是一項重大的難題，誰願意把自己的健康甚至生命當成賭注？臺灣是全球第一個實施國家型B型肝炎預防注射計畫的國家。1984年7月起實施的肝炎預防注射計畫，即以帶原母親的新生兒為注射對象，一開始也是受到很大的質疑。可見藥物試驗很重要，卻也面對重重困難，背後的艱辛恐怕不是局外人能夠理解。

　　藥物實驗的歷史很久遠，這與人類疾病的治療經驗息息相關。古時神農嚐百草，是以自己的生命身體當作實驗場，漸漸累積了很多經驗與知識，才有神農本草經的誕生，成為中醫藥物學的重要範本。古時的藥物，絕大多數是植物，少部分則為動物（如鹿茸），更少部分則為礦石（如硃砂），對於人體生命或健康的威脅似乎比較有限。十九世紀中葉自然科學興起之後，西醫的藥物則以化學合成居多，對於人體的威脅增大，對於疾病的控制力道也更為迅猛。藥物在問世之前，需要經過更多的實驗把關，才能把威脅或副作用降至最低。各種藥物如何試驗，於是成為一門重要的知識領域。因此，以「人類為受試者進行研究」的倫理議題，非常重要。其中又以研究者的明確告知、受試者的知情同意、受試者的隱私保護、研究者應平等對待受試者及所獲得的資訊，都必須加以重視。

　　葛醫師擔任臺北榮民總醫院人體試驗委員會行政中心主任多年，並且具有豐富的毒物學研究與臨床診療，累積了非常豐富的經驗與知識。難得的是，他筆耕不息，不斷為文，已經著有「醫學與法律」叢書數冊。今又結合其專業與實務經驗，有體系性的寫了這本大作。本書合計15章，介紹與討論人體試驗委員會、主持人資格、新醫療技術（器官移植）、新醫療器材、新藥查驗登記委託契約、個人資料保護法、守密義務、醫療器材優良製造規範、專案進口、緊急治療、利益衝突、研究誠信、人體試驗委員會面對新的議題――基因／大數據。尤其，這本書不但涉及醫療倫理與醫療相關的法律規範，更涵蓋智慧醫療、大數據及隱私的保護議題，相信對於想要瞭解人體試驗有關過程及內涵的讀者，具有很重要的參考價值。

　　我與葛醫師相識多年，深知他的研究熱誠與專業成就，所以非常樂意向讀者推薦他的這本新作。
鄭　序

IRB是人道醫學的捍衛者

　　第二世界大戰終戰前後，在「極短時間」內，醫學「飛躍」式進步；僅就結果加以觀察，自屬人類在醫學領域取得重大「成就」；但若進一步回顧其之所以如此進步，就不再是「驚人」，而是令人「驚駭」了！難再以「成就」名之，毋寧是「醜聞」。

　　其之所以，是在「非常狀態」下，尤其諸多「納粹醫生」和「731部隊醫師」將無數人「物化」，於集中營和「馬路大」中，進行凍傷、低溫、減壓、毒氣、細菌試驗，乃至於不先行麻醉的「活體解剖」。

　　鑒於對這樣的歷史反省，不僅「醫學倫理」意識必須重振，預防「非人道」的「醫學試驗」――更精確說――禁止制度必須建立，IRB（Institutional Review Board, 人體試驗委員會）制度因而誕生。

　　因此，IRB制度的設計、運作和成果評價，都不只是「技術性」的問題，而是在不違反「人道性」的範圍內方被容許。簡單講，IRB必須作為「人道醫學」的捍衛者，此乃其存在的基礎、意義與使命。

　　所謂「人道」，白話講，就是「把（任何人）人當人看」；文皺皺講，就是「只能將（任何人）作為目的，不得以之為工具」。從法律的角度，任何生命都是「等價的」，而且是在均屬「無價的」意義下的「等價」，絕不允許有「無價值的」生命概念，亦不容許將生命進行「輕重」比較。

　　但令人遺憾，「人道醫學」意識並未深入人心，此間「納粹的幽靈」仍四處徘徊，關於醫學和醫學政策，例如，就植物人的照護和器官移植的問題，往往以「量化」的「浪費」和「節省」，或「廢物利用」的角度進行思考。當然，這些問題不是不能討論，甚至有「提前」加以討論的必要，但必須回到「人道醫學」的架構下行之，方不致出現逾越「人道性」範圍的「過度容許」。

　　葛謹醫師自2015年主持臺北榮民總醫院IRB行政中心業務，並就相關議題筆耕不輟，屢屢組織相關研討會，就「人道醫學」意識喚醒，功德無量。
 
自　序

國有常法

　　2015年由於從臨床工作調至人體試驗委員會任行政職，遂於2016年復活節前一天，至波蘭親訪奧茲維辛（Auschwitz-Birkenau）集中營，感慨良多。

　　人體試驗委員會的目的是保護受試者的權益，羅爾斯（John Bordley Rawls 1921-2002）說：「正義的原則都是在無知之幕後的選擇。（The principles of justice are chosen behind a veil of ignorance.）」正義的原則有點像是參加雙盲試驗的受試者。五年來，本院濟濟多士，除研究計畫數量直線上昇外，也見證了醫學新科技的臨床應用，例如：3D列印、電子眼、精準醫療、再生醫學、人工智慧醫療、細胞治療、基因治療、硼中子捕獲治療（Boron Neutron Capture Therapy BNCT）、正子磁振影像（PET/MRI）、重粒子治療、嵌合抗原受體T細胞治療（chimeric antigen receptor T cell CAR-T）等，醫學科技發展迅速，我們與世界並駕，也同步成長。

　　或謂：主持人與人體試驗委員會間，可以有多種關係（朋友、伙伴、教導者、服務員、文字編輯），布萊克（Hugh Black 1868-1953）說：「水果不只需要陽光，還要寒冷夜晚與冰涼雨水使其成熟，人的性格需要不僅歡樂，還要考驗和困難來陶冶。（As fruit needs not only sunshine but cold nights and chilling showers to ripen it, so character needs not only joy but trial and difficulty to mellow it.）」韓非子（280-233 BC）說：「家有常業，雖飢不餓；國有常法，雖危不亡。」也說：「慈母有敗子，而嚴家無格虜。」人體試驗委員會可能不只是陽光、夜晚或雨水。

　　甘地（Mohandas Gandhi 1869-1948）說：「心若改變，態度就會改變；態度改變，習慣就改變；習慣改變，人生就會改變。（If heart changes, attitudes will change; Attitude change, habit change; Habits change, life will change.）」富勒（Thomas Fuller 1654 -1734）說：「眼見為信，但感覺為實。（Seeing is believing, but feeling is the truth.）」主持人對人體試驗委員會嚴或慈的感覺，其實是在一念之間。作者才疏學淺，本書遺漏之處必多，尚祈請諸先進不吝賜教。由衷感謝醫界、法界長官賜序與同仁的鼓勵、醫師公會與法學會的指導、元照出版公司編輯群的協助，家人與同仁的無限支持。